Araştırmacılar, insan kaynaklı pluripotent kök hücrelerden bağırsak hücreleri yetiştiriyor

0
142

İnsan kaynaklı pluripotent kök hücreler, enterosit benzeri hücreler P-gp- ve BCRP aracılı dışa akım ve sitokrom P450 (CYP3A4) aracılı metabolizma sergiler. HiPS hücresinden türetilen enterosit benzeri hücrelerin, insan ince bağırsağındaki ilaç taşıma ve metabolizma çalışmalarının değerlendirilmesi için bir model olarak kullanılabileceği sonucuna vardık. Kredi: Tokyo Tech

Japon bilim adamlarından oluşan bir ekip, insan kaynaklı pluripotent kök hücrelerden insan vücudunda bulunanlara benzer şekilde ince bağırsak hücrelerini büyütmede başarılı oldu. Bilim adamları bu keşif için daha önce embriyonik kök hücreler üzerinde geliştirdikleri bir prosedürü kullandılar. Büyüyen hücrelerin, insan ince bağırsakta ilaç taşınmasına ve metabolizmasına odaklanan laboratuvar çalışmaları için kullanılabileceğini iddia ediyorlar.

İnce bağırsağın epitelini çevreleyen enterositler, ağızdan tüketilen ilaçların çoğunun emilim ve metabolizma bölgeleridir. Bu nedenle, yeni oral ilaçların emilimiyle ilgili çalışmalar, ince bağırsak ortamını doğru bir şekilde yeniden oluşturmak için in vitro veya hayvan modellerine dayanmaktadır. Şu anda bilim adamları, bağırsak epitelinin bir modeli olarak insan kolon kanseri hücre hattı Caco-2’yi yaygın olarak kullanıyorlar. Ancak bunun dezavantajları vardır: Caco-2 hücreleri kolondan türetilmiştir; bu nedenle, kolona ince bağırsağa göre daha çok benzerler. Örneğin, bu hücreler, ince bağırsakta bol miktarda ifade edilen ilaç metabolizması için kritik bir protein olan sitokrom P450 3A4’ü (CYP3A4) ifade etmez. Dahası, Caco-2 hücreleri yüksek hücre hattı ile hücre hattı varyasyonları gösterme eğilimindedir.

Bu sorunları çözmek için Tokyo Teknoloji Enstitüsü, Tokyo Üniversitesi, Kanto Chemical Co. Inc., Shionogi & Co., Ltd. ve Shionogi TechnoAdvance Research Co., Ltd.’den bilim adamları, insandan enterosit benzeri yeni hücreler geliştirdiler. Doğru büyüme faktörleri sağlandığında herhangi bir hücre tipine farklılaşabilen uyarılmış pluripotent kök hücreler (hiPSC’ler).

Bilim adamları, daha önce insan embriyonik kök hücrelerinde kullandıkları bir prosedürü değiştirerek, başlangıçta bağırsak progenitör hücreleri adı verilen ince bağırsak hücrelerinin erken aşamalarına benzeyen hücreler geliştirdiler. Daha sonra, bu progenitör hücreleri bir kolajen vitrigel membran (CVM) üzerinde kültürlediler. Ayrıca, progenitör hücreleri 6-bromoindirubin-3′-oksim, dimetil sülfoksit, deksametazon ve aktive D3 vitamini içeren bir olgunlaşma ortamı ile muamele ettiler. Onların çabaları, gerçek enterositlere çok benzeyen enterosit benzeri hücrelerin geliştirilmesiyle sonuçlandı, ilaç emilimini düzenleyen efluks taşıyıcı proteinleri ve ayrıca Caco-2 hücrelerinde eksik olan CYP3A4’ü ifade etti. Tokyo Teknoloji Enstitüsü’nde Doçent olan ve bu çalışmanın ilgili yazarlarından biri olan Dr. Nobuaki Shiraki ekliyor: “HiPSC’den türetilmiş endoderm veya bağırsak progenitörünü kültürleyerek hiPSC’lerden enterosit benzeri hücreler oluşturmak için verimli bir kültür prosedürü oluşturduk CVM’deki hücreler. “

Bilim adamları, türünün ilk örneği olan bu enterosit benzeri hücrelerin, insanlarda ilaçların bağırsaktan emilimini değerlendirmek için ince bağırsağın bir in vitro modeli olarak kullanılabileceğini iddia ediyorlar. Bu hücrelerin gelecekteki çalışmalarda kullanılmasının avantajlarını detaylandıran Tokyo Teknoloji Enstitüsü Profesörü ve bu çalışmanın ortak yazarı Dr. Shoen Kume, “Bu çalışmada oluşturulan hiPSC türevi enterosit benzeri hücreler Taşıyıcıların / metabolik enzimlerin işlevlerinin ilaç-ilaç etkileşimleri ve normal koşullar tarafından değiştirilmesi gibi özel durumlar altında insanlarda ilaçların bağırsaktan emiliminin kantitatif tahmini için kullanılır. ”

İnsan iPS hücrelerinden türetilen bağırsak epitel hücrelerinin başarılı gelişimi Daha fazla bilgi: Shinpei Yoshida ve diğerleri, Farmakokinetik çalışmalar için insan kaynaklı pluripotent kök hücre türevi fonksiyonel enterosit benzeri hücrelerin oluşturulması, Kök Hücre Raporları (2021). DOI: 10.1016 / j.stemcr.2020.12.017 Tokyo Institute of Technology tarafından sağlanmıştır.

Alıntı: Araştırmacılar, 8 Şubat 2021’de https://medicalxpress.com/news/2021-02-intestinal-cells-human-induced-pluripotent-stem’den alınan insan kaynaklı pluripotent kök hücrelerden (2021, 8 Şubat) bağırsak hücreleri yetiştiriyor. html

Bu belge telif haklarına tabidir. Özel çalışma veya araştırma amacına yönelik herhangi bir adil işlem dışında, yazılı izin olmaksızın hiçbir bölümü çoğaltılamaz. İçerik yalnızca bilgi amaçlı sağlanmıştır.

CEVAP VER

Lütfen yorumunuzu giriniz!
Lütfen isminizi buraya giriniz