Erken gebelik ve komplikasyonlarını incelemek için umut verici araçlar

0
35

[ad_1]

Mini plasentalar: Erken gebelik ve komplikasyonlarını incelemek için umut verici araçlar

İnsan plasentasında ve insan trofoblastının in vitro modellerinde HLA sınıf I ifadesi. (A) İlk üç aylık dönem sabitleyen bir villusun çizimi. HLA-boş villöz hücreler [SCT, VCT and the base of the cell columns (CCC)] yeşil renktedir; HLA-C, E ve G+ EVT mor renktedir; ve villöz çekirdeğin HLA-A+, B+, C+ ve HLA-G− nontrofoblast hücreleri mavi renktedir. (B) Asetonla sabitlenmiş birinci trimester plasental bölümlerinde HLA sınıf I molekülleri için immünohistokimyasal boyama. Burada pan-sınıf I antikoru W6/32 (tüm HLA sınıf I moleküllerini bağlar) hücre kolonlarında villöz çekirdeği (nontrofoblast) ve EVT’yi boyar, ancak VCT veya SCT’yi boyamaz. HLA-G’ye özgü G233 ile boyama, hücreler villustan hücre kolonuna doğru hareket ettikçe artar, oysa tüm villus negatif kalır. (C) FACS tarafından HLA ekspresyonu için kontroller olarak kullanılan hücre hatlarının HLA profili (W6/32 ve MEMG-9, bir HLA-G’ye özgü antikor kullanılarak): JEG-3 (ekstravillöz trofoblastın HLA profili için kontrol); JAR (villöz trofoblast için kontrol); ve 2102Ep (trofoblast dışı kontrol). (D) JAR, JEG-3, TO’lar ve TSC’lerde W6/32 ve MEMG-9’un FACS analizi. TO’lar villöz trofoblast profiline sahiptir (W6/32−/MEMG-9−; n=4), oysa TSC’lerin ne villöz ne de ekstravillöz profilleri vardır [W6/32+/MEMG-9−; n=5]. (E) Proliferatif koşullar altında ve EVT’ye farklılaştıklarında büyütülen TSC’lerin FACS analizi (n=2). Bir HLA genotipli TSC hattında (BTS5) HLA-A (BB7.2) ve HLA-B (Bw6) ekspresyonunu değerlendirmek için allele spesifik antikorlar kullanıldı. Farklılaşmamış TSC’ler, EVT farklılaşmasından sonra korunan HLA-A ve HLA-B’yi eksprese eder. (F) EVT farklılaşmasını takiben TSC’lerde HLA-G’nin yukarı regülasyonunu gösteren FACS analizi (n=3). (G) EVT veya SCT’ye farklılaştırılmış TSC’lerde W6/32-Alexa488 için canlı boyama (n=2). EVT’ye farklılaştığında belirgin membran boyanması görülür ve SCT’de yoktur. (H) Farklı trofoblast kültür koşullarının deneysel kurulumu. (I) W6/32 ve MEMG-9 ile 2D’ye karşı 3D’de büyütülen TSC’lerin FACS analizi (3D’de altı kereden fazla pasajlandı, n=4). W6/32+/MEMG-9− olan hücre sayısı, 3D olarak kültürlendiğinde önemli ölçüde azalır. (J) 2B veya 3B koşullar altında W6/32+/MEMG-9− kadranındaki hücrelerin yüzdesinin niceliği (veriler ortalama±sem, eşleştirilmiş iki kuyruklu Student t-testi, **P=0.0019). Ölçek çubukları: G’de 50 µm; 150 µm B. Kredi: DOI: 10.1242/dev.199749

Sağlıklı gebeliklerde önemli rolüne rağmen, plasenta insan vücudunda en az anlaşılan organlardan biridir. Yeni bir çalışmada, Margherita Yayoi Turco ve meslektaşları, insan plasentasının iki ana deneysel modelini karşılaştırdı. Bulgular, trofoblast organoidleri olarak adlandırılan 3 boyutlu plasental hücre kümelerinin, anne ve fetüs arasındaki etkileşimleri, hormon salgısını veya rahimdeki fetüsü enfekte eden patojenleri araştırmak için en uygun olduğunu göstermektedir. Bu tür süreçleri anlamak, hamilelik komplikasyonlarına dair yeni ipuçlarını ortaya çıkarabilir.

Döllenmeden yaklaşık dört ila beş gün sonra, insan embriyosu, bir iç hücre kütlesini çevreleyen içi boş bir hücre topudur. İç hücreler fetüse dönüşürken, trofektoderm adı verilen dış hücre tabakası plasentanın ana hücre tipi olan trofoblastı oluşturur. Plasenta oluşmaya başladığında, bazı trofoblast kök hücreleri, uterusa sızan ve fetüse kan sağlamak için maternal kan damarlarını açan ekstravillöz trofoblastlara farklılaşır. Kök hücreler ayrıca anne kanı ile temas halinde olan ve besin ve oksijen değişiminin ana yeri olan bir hücre tabakası olan sinsityotrofoblastı oluşturmak üzere farklılaşır.

Plasenta, anne karnındaki cenini besleyerek sağlıklı bir hamilelikte anahtar rol oynar. Bununla birlikte, iyi deneysel modellerin azlığı nedeniyle insanlarda plasenta oluşumunu incelemek zor olmuştur. Şimdi, FMI grup lideri Margherita Yayoi Turco ve Cambridge Üniversitesi’ndeki meslektaşları Megan Sheridan ve Ashley Moffett, insan plasentasının iki ana modelini karşılaştırdı: 2D trofoblast kök hücre kültürleri ve trofoblast organoidleri olarak adlandırılan 3D plasental hücre kümeleri.

Her iki model de plasenta dokularından türetilmiş, bir laboratuvar kabında büyütülmüş ve normal birinci trimester plasentalarına benziyor. Bununla birlikte, trofoblast kök hücrelerinden farklı olarak, trofoblast organoidleri sinsityotrofoblasta spontan farklılaşmaya uğrar ve plasentanın anne ile fetüs arasındaki besin, hormon ve oksijen alışverişine aracılık eden kısmını taklit eder. Buna karşılık, iki boyutlu trofoblast kültürleri, ekstravillöz trofoblastların türetildiği bölgede bulunan hücrelere daha yakından benzer.

Araştırmacılar ayrıca, trofoblast kök hücrelerinden farklı olarak, trofoblast organoidlerinin, bağışıklık sistemi ile etkileşimden sorumlu olan önemli hücre yüzeyi moleküllerinin ekspresyonunu sürdürdüğünü buldular. Bu, mekanik ipuçlarının plasental gelişim için anahtar olduğunu ve trofoblastın üç boyutlu olarak kültürlenmesinin, hücrelerin rahimde sahip olacakları önemli özellikleri korumalarına izin verdiğini gösteriyor.

Bulgular, yayınlanan GelişimAraştırmacılar, bilim insanlarının plasentanın nasıl geliştiğini ve çalıştığını ve bir şeyler ters gittiğinde ne olduğunu incelemek için en iyi modeli seçmelerine yardımcı olacağını söylüyor. Sonuçlar ayrıca, trofoblast organoidlerinin maternal-fetal etkileşimleri incelemek için en uygun olduğunu göstermektedir. Bu tür süreçleri anlamak, düşüklere ve diğer koşullara yol açabilecek gebelik komplikasyonlarının araştırılmasına yardımcı olacaktır.


Kök hücreler plasentanın başlangıcını yeniden üretir


Daha fazla bilgi:
Megan A. Sheridan ve diğerleri, İnsan trofoblastının birincil modellerinin karakterizasyonu, Gelişim (2021). DOI: 10.1242/dev.199749

Friedrich Miescher Biyomedikal Araştırma Enstitüsü tarafından sağlanmıştır

Alıntı: Mini-plasentalar: Erken gebelik ve komplikasyonlarını incelemek için umut verici araçlar (2021, 8 Kasım), 18 Kasım 2021’de https://medicalxpress.com/news/2021-11-mini-placentas-tools-early-pregnancy-complications adresinden alınmıştır. .html

Bu belge telif haklarına tabidir. Özel çalışma veya araştırma amaçlı herhangi bir adil işlem dışında, yazılı izin alınmadan hiçbir bölüm çoğaltılamaz. İçerik yalnızca bilgi amaçlı sağlanmıştır.



[ad_2]

Source link

CEVAP VER

Lütfen yorumunuzu giriniz!
Lütfen isminizi buraya giriniz