SARS-CoV-2’nin yüzeyini taklit eden basit, sentetik yapı, farelerde güçlü bağışıklık tepkisi oluşturur

0
22

[ad_1]

SARS-CoV-2'nin yüzeyini taklit eden basit, sentetik yapı, farelerde güçlü bağışıklık tepkisi oluşturur

Şekil 1. RBD proteini ve saflaştırılması. (a) C480–C488’in hACE2 reseptörüne bağlanmak için önemli olduğu dört çift disülfid bağı gösteren SARS-CoV-2 RBD’nin kristal yapısı (PDB 6m0j). RBD proteininin C-ucu da belirtilmiştir. (b) Saflaştırılmış RBD proteininin saflığını değerlendirmek için %15 (29:1 akrilamid/Bis) indirgeyici sodyum dodesil sülfat (SDS)-poliakrilamid jelin gümüşle boyanması. Üç şerit, saflaştırılmış protein miktarına göre 2, 5 ve %100’de yüklendi. Kredi: DOI: 10.1021/acs.bioconjchem.1c00463

Viral bir enfeksiyonda, bağışıklık sistemini koruyucu nötralize edici antikorlar üretmesi için uyaran virüsten gelen sinyal nedir?

Bu, bilim adamlarının hastalığı anlamaya çalışırken veya COVID-19 ve diğer virüslere karşı tedavi veya aşılama için ilaçlar geliştirmeye çalışırken yanıtlamaya çalıştıkları büyük bir sorudur.

Michigan Üniversitesi Eczacılık Koleji’nde doçent olan Wei Cheng, “Bu sorunun cevabı basit değil” dedi. “Bugüne kadar tanımlanmış en bulaşıcı viral ajanlar, viral uygunluk için önemli olan ve virüsler tarafından enfekte olmuş konakçıda replikasyon ve çoğalma için kendi avantajları için kullanılan diğer bileşenlerle birlikte proteinlerin ve nükleik asitlerin karmaşık gruplarından yapılır.”

Bu amaçla, Cheng’in laboratuvarı, SARS-CoV-2’nin yüzeyini taklit eden basit, sentetik bir yapı geliştirdi; bu, farelere enjekte edildiğinde, başka herhangi bir hastalıkla mücadeleye gerek kalmadan SARS-CoV-2’ye karşı güçlü bir koruyucu antikor yanıtı oluşturdu. adjuvanlar olarak adlandırılan maddeler. Bulgular dergide görünüyor Biyokonjugat Kimyası ve ACS Editörün Seçimi olarak gösterildi. Ortak yazarlar, kıdemli personel üyesi Wei-Yun Wholey ve doktora öğrencisi Sekou-Tidiane Yoda’dır.

Cheng, “Bir bağışıklık tepkisini neyin işaret ettiği sorusu, aşıların rasyonel tasarımı için önemlidir ve ayrıca terapötik müdahale için hedef alınabilecek viral bir enfeksiyondaki erken olayları anlamak için önemlidir.” Dedi. “Bu sonucun ima ettiği şey, viral giriş proteininin düzenli bir birleşiminin, bir antiviral tepki başlatmak için gerekli olan tek şey olduğudur. Bu fenomenin arkasındaki ayrıntılı moleküler mekanizmalar belirsizliğini koruyor, ancak bu çalışma, viral immünojenisiteye yönelik anlayışımızda ileriye doğru ilginç bir adım attı. “

Cheng’in laboratuvarında yapılan viral yüzeyin mimetiği, çoğalamaz veya bulaşamaz, bu nedenle laboratuvarda canlı virüslerle çalışmaktan çok daha güvenlidir, dedi Cheng. Teknoloji, reseptör bağlama alanı adı verilen küçük bir SARS-CoV-2 spike proteinini kullanır. Bu, hücrelerimizdeki reseptörlere bağlandığında – kilit – virüsün hücreyi enfekte etmesine izin veren moleküler bir olaylar dizisini başlatan sözde “anahtar”dır.

Wholey ve Yoda proteini saflaştırdı ve ardından malzeme ile bir yağ damlacığının yüzeyini “dekore etti”. Proteini, SARS-CoV-2’nin sivri yüzeyini taklit edecek şekilde tasarlanmış özel bir şekilde yönlendirdiler. Cheng, proteinin saflaştırılmasının önemli olduğunu, çünkü gereksiz malzemelerin ortadan kaldırılmasının bilim adamlarının bağışıklık tepkisine neyin neden olduğunu spesifik olarak tanımlamasını kolaylaştırdığını söyledi.

Daha sonra proteinle süslenmiş yağ damlacıklarını farelere enjekte ettiler. Yağ damlacığına başka adjuvanlar veya hastalıklarla savaşan ajanlar eklenmeden bile, sağlam bir koruyucu antikor yanıtı oluştu.

Cheng, “Etkinlik çok şaşırtıcıydı.” Dedi. “Bu sonucu ilginç kılan, Wholey ve Yoda’nın virüsten yalnızca bir protein içermesi. Yağ damlacığı aslında hücrelerimizin içinde ve dışında hemen hemen her yerde bulunan bir yapı.”

Sahadaki diğer çalışmalardan farklı olarak, Cheng ekibi deneylerinde adjuvanlar gibi diğer immün sistemi uyarıcı molekülleri dahil etmedi, bunların dahil edilmesi nedensellik çalışmasını daha zor hale getirecekti. Bu aynı zamanda basit bir bileşenin aşılar için gerekli olan güçlü bağışıklık tepkileriyle sonuçlanabileceğini düşündürmektedir.


Virüsün şeklini taklit eden protein bazlı bir COVID-19 aşısı


Daha fazla bilgi:
Wei-Yun Wholey ve diğerleri, SARS-CoV-2 Reseptör Bağlama Alanının Diğer Adjuvanların Yokluğunda Lipozomlara Yere Özgü ve Stabil Konjugasyonu BALB/c Farelerinde Güçlü Nötralize Edici Antikorlar Ortaya Çıkarır, Biyokonjugat Kimyası (2021). DOI: 10.1021/acs.bioconjchem.1c00463

Michigan Üniversitesi tarafından sağlanan

Alıntı: SARS-CoV-2’nin yüzeyini taklit eden basit, sentetik yapı, https://medicalxpress.com/news/2021-11-simple-synthetic-mimics adresinden 18 Kasım 2021’de alınan farelerde (2021, 18 Kasım) güçlü bir bağışıklık tepkisi oluşturur. -surface-sars-cov-.html

Bu belge telif haklarına tabidir. Özel çalışma veya araştırma amaçlı herhangi bir adil işlem dışında, yazılı izin alınmadan hiçbir bölüm çoğaltılamaz. İçerik yalnızca bilgi amaçlı sağlanmıştır.



[ad_2]

Source link

CEVAP VER

Lütfen yorumunuzu giriniz!
Lütfen isminizi buraya giriniz